最新消息:FDA接受乐伐替尼一线治疗肝癌的申请

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根据日本卫材的官方声明,美国FDA已经接受了乐伐替尼作为肝癌(HCC)全身治疗的一线用药的新药申请。根据审核标准,FDA将在10个月内作出决定。

也就是说,如果FDA这次能够通过卫材的审核,未来乐伐替尼就可以名正言顺的用于肝癌的一线治疗,当然在选择具体的治疗方案的时候,还是要根据实际情况而定。这一次能够拿到FDA的申请,是基于一个名叫REFLECT的三期临床试验的结果。

REFLECT试验的终点是非劣性总生存期,对照组是肝癌老牌一线用药索拉非尼(多吉美)。中位生存期(OS)为乐伐替尼13.6个月对比于索莱菲尼的12.3个月。与索拉非尼相比,乐伐替尼在无进展生存期(PFS),进展时间(TTP)和客观缓解率(ORR)都要优于索拉非尼。

Eisai癌症业务集团首席科学主任Kenichi Nomoto博士在一份声明中说:“晚期肝癌患者面临着一种危及生命的疾病,需要额外的治疗方案。“鉴于REFLECT研究结果的重要性,其中,乐伐替尼是在十多年来HCC患者III期试验中与索拉非尼相比,首次在各关键指标上成功超越索拉非尼数据的一个,我们将与FDA紧密联系,希望为患有晚期肝癌的患者带来新的治疗方案。“

临床设计:

在REFLECT研究中,954例不可切除的HCC患者被随机分配到乐伐替尼(n = 478)或索拉非尼(n = 476)。对于体重<60公斤的人,每天8毫克给予乐伐替尼,对于体重≥60公斤的人,每天12毫克。索拉非尼以400mg每日两次给药。研究的主要终点是OS非劣效性。

两组间基线特征相似,平均年龄约61岁,主观ECOG表现状态为0(64%)。近五分之一的患者有≥3个疾病参与点,一半患者患有潜在的乙型肝炎感染。乐伐替尼组的中位基线AFP水平为133.1ng / mL,索拉非尼组为71.2ng / mL。

乐伐替尼中位PFS为7.4,而索拉非尼为3.7个月(HR为0.66; 95%CI为0.57〜0.77; P < 0.001 )。中位数TTP为8.9个月,乐伐替尼为3.7个月,索拉非尼为3.7个月(HR为0.63; 95%CI为0.53〜0.73; P < .00001 )。乐伐替尼的ORR为24.1%,索拉非尼为9.2%(优势比为3.13; 95%CI为2.15-4.56; P < .00001 )。乐伐替尼组的CR率为1.3%,索拉非尼的CR率为0.4%。

乐伐替尼治疗的中位持续时间为5.7,而索拉非尼为3.7个月。因副作用而减少剂量,乐伐替尼组为37%,索拉非尼组为38%。乐伐替尼和索拉非尼组因副作用停药分别占9%和7%的。

等级≥3的副作用乐伐替尼比与索拉非尼多8%(57%对比分别为49%)。最常见的3/4 副总用与乐伐替尼和索拉非尼分别为高血压(23%vs 14%),体重减轻(8%vs 3%),血小板计数减少(6%vs 3%),天冬氨酸氨基转移酶升高5%vs 8%),食欲下降(5%vs 1%),腹泻(4%vs 4%)和手掌红斑狼疮感觉(3%vs 11%)。

“乐伐替尼满足其主要终点,副作用也是可以处理的。”加州大学洛杉矶分校大卫· 杰芬医学院药学副教授理查德·芬恩(Richard Finn)告诉OncLive,“我们预计该药物将在全球范围内得到批准,为患者提供新的选择。“现在,我们面临的挑战将是如何将这一点纳入我们的管理指南,特别是在今年早些时候使用的情况下,索拉非尼后的二线治疗,瑞格菲尼以及PD-1抑制剂不断发展的数据。”

HCC患者的治疗情况在过去一年中发生了多次变化,从多激酶抑制剂瑞格菲尼在索拉非尼以后的二线治疗中得到批准。同样,根据I / II期CheckMate 040研究结果,PD-1抑制剂nivolumab(Opdivo)在9月22日被批准为二线治疗。

乐伐替尼目前被批准用于复发或转移性,进行性,放射性碘难治性分化型甲状腺癌和继续VEGF治疗与依维莫司联合用于晚期肾细胞癌患者的治疗。

虽然目前,乐伐替尼还没获得FDA的正式批准,但是由于乐伐替尼优秀的临床数据,已经有数以万计的患者,通过自己的方式,获取了乐伐替尼,而且也取得很很好的效果。

当然,对于条件允许的患者,最为理想的方式是找有经验的肿瘤科医生进行相应的评估后,在其指导下进行治疗,以避免可能发生的副作用,从而尽可能的提升治疗的收益。

本文来自OncLive,由杨洋编译,转载请注明出处

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